Modélisation PK/PD chez l'enfant
L'infection est une cause importante de morbidité et de mortalité néonatales. Cependant les doses néonatales d'antibiotiques sont extrêmement hétérogènes, au niveau national (Leroux 2015) et mondial, et sont souvent dérivées d'expositions chez l'adulte ou l'enfant plus âgé sans validation adéquate. Par conséquent, les nouveau-nés risquent de recevoir des doses sous-optimales ou toxiques (Samardzic 2016). Notre objectif clinique dans ce projet est de déterminer des thérapies et des cibles thérapeutiques adaptées aux nouveau-nés. Nous combinerons la modélisation PK/PD de médicaments antibiotiques courants chez les adultes, les enfants et les nouveau-nés à des méthodes d'extrapolation pour prendre en compte les changements des paramètres du modèle avec l'âge, la taille et la maturation.
Modélisation PK/PD dans les maladies chroniques
Le pronostic des patients subissant une transplantation s'est constamment amélioré au cours des dernières décennies. Le rejet aigu ou chronique du greffon est la principale complication chez les patients après une transplantation d'organe solide, et une meilleure caractérisation des patients à risque est nécessaire. Notre objectif clinique dans ce thème est d'étudier le devenir des patients pendant un traitement à long terme avec des immunosuppresseurs tels que le tacrolimus. Les questions méthodologiques incluent la modélisation de l'évolution longitudinale des biomarqueurs et de l'exposition globale aux médicaments mesurée par des approches de micro-échantillonnage non invasives, et la définition de scores pronostiques prenant en compte les profils protéiques ou métaboliques pour identifier les populations à risque de rejet (Robertsen 2018). L'objectif final est de proposer un traitement personnalisé prenant en compte l'ensemble des paramètres évalués précédemment (Rayar 2018).
Modélisation PK/PD chez les personnes âgées
Les personnes âgées ont des comorbidités fréquentes et une polymédication. Elles présentent des spécificités physiologiques qui ne permettent souvent pas un dosage habituel des médicaments. Le vieillissement s'accompagne d'une altération progressive de la réserve fonctionnelle de plusieurs organes, et de changements dans la composition corporelle qui pourraient affecter la pharmacocinétique, la réponse et la sécurité des médicaments (Klotz 2009). Les lignes directrices pour la prescription de médicaments reposent sur des preuves faibles, principalement en raison du manque d'études spécifiques dans ces populations. Les approches de modélisation pourraient être utiles pour mieux caractériser les covariables associées à la variabilité PK/PD afin de fournir des outils de prescription utiles pour la pratique clinique. De plus, la méta-analyse de données de patients individuels pourrait permettre de caractériser le profil de sécurité des médicaments dans cette population (en utilisant l'axe 2 de l'équipe) qui est peu connu. Dans ce projet, nous nous concentrerons sur deux médicaments d'intérêt dans cette population, la prégabaline et la lidocaïne.
