Axe 3 | Génétique, toxicologie et diagnostic dans la reproduction masculine humaine

  1. Le rôle de l'épididyme dans la maturation post-testiculaire du sperme
  2. L'impact des petites molécules environnementales et chimiques sur la sphère reproductrice masculine
  3. Le développement d'un test prédictif pour évaluer la présence de cellules germinales et leur stade de maturité dans les testicules des hommes infertiles
Reproduction

Le rôle de l'épididyme dans la maturation post-testiculaire du sperme

Porteurs du projet : Charles Pineau, Emmanuelle Com et Mélanie Lagarrigue.
 
Nous avons établi des protéomes extensifs de cellules testiculaires, de spermatozoïdes, de plasma séminal et des différentes parties de l’épididyme. Sur la base de ces données, nous étudions maintenant

  • le rôle joué par différentes parties de l'épididyme dans la maturation des spermatozoïdes pendant le transit du gamète masculin à travers l’organe
  • la dynamique des échanges protéiques entre l'endothélium de l'épididyme, le plasma séminal et le spermatozoïde
  • la distribution des métabolites le long de l'organe
  • une possible correlation entre le défaut de maturation ou l’absence de protéines d'intérêt avec des phénotypes d’infertilité tels qu’une atteinte de la mobilité spermatique, l’absence de réaction acrosomiale ou des défauts d'interaction sperme-ovocyte chez la souris et / ou l'homme

Publications pertinentes : PubMed

L'impact des petites molécules environnementales et chimiques sur la sphère reproductrice masculine

Porteurs du projet : Charles Pineau et Mélanie Lagarrigue.
 
A l'aide de technologies de pointe en imagerie par spectrométrie de masse MALDI, nous étudions la distribution tissulaire de substances toxiques environnementales ou thérapeutiques telles que la chlordécone, le bisphénol A et le 5-fluorouracil. Notre travail a pour objectifs de mieux comprendre les mécanismes moléclaires qui sous-tendent la toxicité de ces composés sur la sphère génitale masculine et d'identifier in situ les partenaires protéiques et les métabolites impliqués dans ces phénomènes. Ce travail permettra d’évaluer l'impact des composés environnementaux et thérapeutiques sur la fonction de reproduction chez l'homme.

Publications pertinentes : PubMed

Le développement d'un test prédictif pour évaluer la présence de cellules germinales et leur stade de maturité dans les testicules des hommes infertiles

Porteurs du projet : Charles Pineau et Nathalie Melaine.
 
À ce jour, il n'existe pas de test prédictif puissant pour évaluer la probabilité de récupérer par biopsie des spermatozoïdes chez les hommes azoospermes. À l'aide d'une stratégie de protéomique intégrative, nous avons identifié 92 marqueurs spécifiques des cellules germinales dont la présence / absence pourrait être surveillée dans le plasma séminal, afin de sélectionner uniquement des patients dont les testicules contiennent probablement des cellules germinales matures. Nous poursuivons le développement d'un test ELISA multiplex dont l'objectif principal est d'évaluer le pouvoir informatif de chaque marqueur pour prédire la présence de cellules germinales matures dans les testicules des patients azoospermes et ainsi prévoir l'issue des biopsies testiculaires. Une validation rétrospective aveugle impliquant plusieurs centres ART sera menée. Notre dosage multiplex - nommé FertiChip - devrait être un outil diagnostic précieux pour les cliniciens dans le domaine de l’infertilité masculine.

Publications pertinentes : PubMed

Brevets - US Patent 9,188,582 B2 (17 nov 2015). Methods for predicting the presence of reproductive cells in the testis. Pineau C, Rolland AD, Calvel P, Lavigne R.