Axe 1 | Remodelage de la matrice extracellulaire

Dynamique du Micro-Environment et Cancer [Dymec]

Rôle des Adamalysines dans le remodelage de la matrice extracellulaire

 Le microenvironnement tumoral joue un rôle majeur dans la croissance, l'invasion tumorale et la résistance à la chimiothérapie. Il est essentiel de comprendre les mécanismes qui régulent la communication entre les cellules tumorales et ce microenvironnement pour développer des thérapies efficaces. Dans ce contexte, la famille des protéines Adamalysines (ADAM pour A Disintegrin And Metalloproteinase, ADAMTS pour ADAM avec motifs ThromboSpondines et ADAMTSL pour ADAMTS-like) sont des acteurs importants dans la progression tumorale en agissant sur le remodelage de la matrice extracellulaire et la biodisponibilité des médiateurs de communication cellulaire tels que les cytokines, les chimiokines et les facteurs de croissance. Au cours des dernières années, notre groupe a démontré une association entre la surexpression de deux protéines de cette famille, ADAM12 et ADAMTS1, et l'agressivité du carcinome hépatocellulaire. D'un point de vue mécanistique, nous avons montré que ces protéines régulent l'activité du facteur de croissance TGF-β, un élément clé de la progression tumorale induisant la transition épithélio-mésenchymateuse (TEM), la prolifération et l'invasion cellulaire.

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Réseau d'interactions de la protéine ADAM12L